Penggunaan Klinis Obat Golongan Penisilin dan Efek Samping

0
18
views
Elearning Pharma - Penggunaan Klinis Obat Golongan Penisilin Klinis dan Efek Samping
Subscribe & Dapatkan Video Tips Kesehatan Gratis

Kecuali untuk amoksisilin oral, penisilin harus diberikan 1-2 jam sebelum atau sesudah makan; seharusnya tidak mengikat protein makanan dan inaktivasi asam. Kadar darah untuk semua penisilin dapat ditingkatkan dengan pemberian probenesid 0,5 g (10 mg/kg pada anak-anak) setiap 6 jam secara oral. Penisilin tidak boleh digunakan untuk infeksi virus dan organisme yang rentan.

A. Penicillin

Penicillin G adalah obat pilihan untuk infeksi yang disebabkan oleh streptococci, meningococci, beberapa enterococci, pneumococci yang rentan penicillin, non-β-lactamase yang memproduksi staphilococci, Treponema pallidum dan spirochetes tertentu lainnya, spesies Clostridium, Actinomyces dan gram-positif tertentu, dan non-β-laktamase menghasilkan organisme anaerobik gram negatif.

Tergantung pada organisme, tempat, dan tingkat keparahan infeksi, dosis efektif berkisar antara 4 hingga 24 juta unit per hari yang diberikan secara intravena dalam empat hingga enam dosis terbagi. Penicillin G dosis tinggi juga dapat diberikan sebagai infus intravena kontinu.

Penisilin V, bentuk oral penisilin, diindikasikan hanya pada infeksi ringan karena bioavailabilitasnya yang relatif buruk, kebutuhan untuk dosis empat kali sehari, dan spektrum antibakteri yang sempit. Amoxicillin sering digunakan sebagai gantinya. Benzathine penicillin dan prokain penisilin G untuk injeksi intramuskular menghasilkan tingkat obat yang rendah tetapi berkepanjangan.

Satu suntikan intramuskular benzathine penicillin, 1,2 juta unit, adalah pengobatan efektif untuk β-hemolytic streptococcal pharyngitis; diberikan secara intramuscular setiap 3-4 minggu, itu mencegah infeksi ulang. Benzathine penicillin G, 2,4 juta unit secara intramuscular seminggu sekali selama 1-3 minggu, efektif dalam pengobatan sifilis. Prokain penisilin G, dulunya untuk mengobati pneumonia pneumokokus tanpa komplikasi atau gonore, jarang digunakan sekarang karena banyak strain yang resisten terhadap penisilin.

B. Penicillin Tahan terhadap Staphylococcal Beta Lactamase (Methicillin, Nafcillin, dan Isoxazolyl Penicillin)

Penisilin semisintetik ini diindikasikan untuk infeksi oleh staphylococci penghasil β-laktamase, meskipun strain streptococci dan pneumokokus yang rentan terhadap penisilin juga rentan terhadap agen-agen ini. Dalam beberapa tahun terakhir penggunaan empiris dari obat-obatan ini telah menurun secara substansial karena meningkatnya tingkat resistensi methicillin di staphylococci.

Namun, untuk infeksi yang disebabkan oleh strain staphylococci yang resisten terhadap methicillin dan penisilin, ini dianggap sebagai obat pilihan. Suatu isoxazolyl penicillin seperti oxacillin, cloxacillin, atau dicloxacillin, 0,25-0,5 g per oral setiap 4-6 jam (15-25 mg / kg / hari untuk anak-anak), cocok untuk pengobatan infeksi staphylococcal terlokalisasi ringan sampai sedang.

Semua relatif stabil secara asam dan memiliki bioavailabilitas yang dapat diterima. Namun, makanan mengganggu penyerapan, dan obat-obatan harus diberikan 1 jam sebelum atau sesudah makan. Untuk infeksi staphylococcal sistemik yang serius, oxacillin atau nafcillin, 8 12 g / hari, diberikan secara infus intravena intermiten 1-2 g setiap 4-6 jam (50-100 mg / kg / hari untuk anak-anak).

C. Extended-Spectrum Penisilin (Aminopenicillin, Carboxypenicillin, dan Ureidopenicillin)

Obat-obatan ini memiliki aktivitas yang lebih besar daripada penisilin terhadap bakteri gram negatif karena kemampuannya yang ditingkatkan untuk menembus membran luar gram negatif. Seperti penisilin G, mereka dilemahkan oleh banyak β laktamase. Aminopenicillin, ampicillin dan amoxicillin, memiliki spektrum aktivitas yang hampir identik, tetapi amoxicillin lebih baik diserap secara oral.

Amoxicillin, 250–500 mg tiga kali sehari, setara dengan jumlah ampisilin yang diberikan empat kali sehari. Amoxacillin diberikan secara oral untuk mengobati infeksi saluran kemih, sinusitis, otitis, dan infeksi saluran pernapasan bawah. Ampisilin dan amoksisilin adalah yang paling aktif dari antibiotik β-laktam oral terhadap pneumokokus dengan MIC tinggi untuk penisilin dan merupakan antibiotik β-laktam yang lebih disukai untuk mengobati infeksi yang diduga disebabkan oleh strain ini. Ampisilin (tetapi tidak amoxicillin) efektif untuk shigellosis.

Ampisilin pada dosis 4-12 g /hari via intravena, berguna untuk mengobati infeksi serius yang disebabkan oleh organisme yang rentan, termasuk anaerob, enterococci, L monocytogenes, dan β-laktamase strain negatif dari cocci gram negatif dan bacilli seperti E coli, dan Salmonellasp. Banyak spesies gram negatif menghasilkan β laktamase dan tahan, menghalangi penggunaan ampisilin untuk terapi empiris infeksi saluran kemih, meningitis, dan demam tifoid.

Ampisilin tidak aktif terhadap Klebsiella sp, Enterobacter sp, P. aeruginosa, Citrobacter sp, Serratia marcescens, spesies proteus indole-positif, dan aerob gram negatif lainnya yang biasa ditemui di infeksi yang didapat di rumah sakit. Organisme ini menghasilkan βlactamase yang menginaktivasi ampisilin.

Karbenisilin, antipseudomonal carboxypenicillin pertama, tidak lagi digunakan di AS, karena ada alternatif yang lebih aktif dan dapat ditoleransi dengan lebih baik. Carboxypenicillin dengan aktivitas yang mirip dengan karbenisilin adalah ticarcillin. Ini kurang aktif dibandingkan ampicillin melawan enterococci. Ureidopenicillin, piperacillin, mezlocillin, dan azlocillin, juga aktif terhadap basil gram negatif tertentu, seperti Klebsiella pneumoniae.

Meskipun data klinis yang mendukung kurang untuk keunggulan terapi kombinasi atas terapi tunggal, karena kecenderungan P aeruginosa untuk mengembangkan resistensi. selama pengobatan, penisilin antipseudomonal sering digunakan dalam kombinasi dengan aminoglikosida atau fluoroquinolone untuk infeksi pseudomonal di luar saluran kemih.

Ampisilin, amoxicillin, ticarcillin, dan piperacillin juga tersedia dalam kombinasi dengan salah satu dari beberapa β-laktamase inhibitor: asam klavulanat, sulbaktam, atau tazobactam. Penambahan β-laktamase inhibitor memperluas aktivitas penisilin ini untuk memasukkan strain β-laktamase penghasil S aureus serta beberapa bakteri gram negatif β-laktamase.

Efek Samping / Reaksi yang merugikan

Penisilin umumnya ditoleransi dengan baik, dan sayangnya, ini mendorong penyalahgunaan dan penggunaan yang tidak sesuai. Sebagian besar efek samping yang serius adalah karena hipersensitivitas. Riwayat reaksi penisilin tidak dapat diandalkan; sekitar 5-8% orang mengklaim riwayat tersebut, tetapi hanya sejumlah kecil dari ini akan memiliki reaksi alergi ketika diberikan penisilin.

Kurang dari 1% orang yang sebelumnya menerima penisilin tanpa insiden akan memiliki reaksi alergi ketika diberikan penisilin. Karena potensi anafilaksis, bagaimanapun, penisilin harus diberikan dengan hati-hati atau obat pengganti yang diberikan jika orang tersebut memiliki riwayat alergi penisilin yang serius.

Reaksi alergi termasuk syok anafilaktik (sangat jarang – 0,05%); serum-sickness-type reaction (sekarang jarang terjadi – urtikaria, demam, pembengkakan sendi, edema angioneurotic, pruritus intens, dan gangguan pernafasan yang terjadi 7–12 hari setelah paparan); dan berbagai ruam kulit. Lesi mulut, demam, interstitial nephritis (reaksi autoimun terhadap kompleks penisilin-protein), eosinofilia, anemia hemolitik dan gangguan hematologi lainnya, dan vaskulitis juga dapat terjadi.

Kebanyakan pasien yang alergi terhadap penisilin dapat diobati dengan obat alternatif. Namun, jika diperlukan (misalnya, pengobatan endokarditis enterococcal atau neurosifilis pada pasien dengan alergi penisilin serius), desensitisasi dapat dicapai dengan penicillin dosis yang meningkat secara bertahap.

Pada pasien dengan gagal ginjal, penisilin dalam dosis tinggi dapat menyebabkan kejang. Nafcillin dikaitkan dengan neutropenia; oxacillin dapat menyebabkan hepatitis; dan methicillin menyebabkan nefritis interstitial (dan tidak lagi digunakan karena alasan ini). Dosis besar penisilin yang diberikan secara oral dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal, terutama mual, muntah, dan diare.

Ampisilin telah dikaitkan dengan kolitis pseudomembran. Infeksi sekunder seperti kandidiasis vagina dapat terjadi. Ampisilin dan amoksisilin dapat menyebabkan ruam kulit. Ruam ini sering terjadi ketika aminopenicilin diresepkan secara tidak tepat untuk penyakit virus.

Subscribe & Dapatkan Video Tips Kesehatan Gratis

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here