Elearning Pharma - Mekanisme Interaksi Obat

Interaksi obat adalah modifikasi dari tindakan satu obat oleh obat lain. Ada tiga macam mekanisme interaksi obat yaitu: 1. farmasetika, 2. farmakodinamik, 3. farmakokinetik.

Interaksi farmasetika terjadi dengan reaksi kimia atau interaksi fisik ketika obat dicampur. Interaksi farmakodinamik terjadi ketika obat yang berbeda masing-masing berpengaruh pada fungsi fisiologis yang sama (misalnya obat-obatan yang mempengaruhi tekanan darah).

Hasil penambahan kedua obat seperti itu selama pengobatan dengan yang lain mungkin untuk meningkatkan efek yang pertama (misalnya alkohol meningkatkan kantuk yang disebabkan oleh benzodiazepin).

Sebaliknya, untuk obat dengan lawan tindakan, hasilnya mungkin mengurangi efek dari yang pertama (mis.indometacin meningkatkan tekanan darah pada pasien hipertensi diobati dengan obat antihipertensi seperti losartan).

Interaksi farmakokinetik terjadi ketika satu obat mempengaruhi efek farmasetik obat lain (misalnya dengan mengurangi eliminasinya dari tubuh atau dengan menghambat metabolismenya). Interaksi obat bisa hasil dari satu atau kombinasi dari mekanisme ini.

Interaksi Efek Obat Ditingkatkan

Obat-obatan dapat digunakan dalam kombinasi untuk meningkatkan efektivitasnya. Penyakit sering disebabkan oleh proses yang kompleks, dan obat yang mempengaruhi berbagai komponen mekanisme penyakit mungkin memiliki efek tambahan. Contoh termasuk penggunaan β2 agonist dengan glukokortikoid dalam pengobatan asma (menyebabkan bronkodilatasi dan menekan peradangan).

Kombinasi obat antimikroba digunakan untuk mencegah organisme yang resistan terhadap obat. Resistensi obat melalui sintesis enzim mikroba yang mendegradasi antibiotik (misalnya penisilin untuk memproduksi staphylococci) dapat diatasi dengan menggunakan kombinasi antibiotik dengan inhibitor enzim: co-amoxiclav kombinasi asam klavulanat, penghambat penisilinase, dengan amoxicillin.

Interaksi Efek Obat Diturunkan

Ada banyak situasi (misalnya hipertensi) di mana dosis rendah dua obat dapat ditoleransi dengan lebih baik, serta lebih efektif, daripada dosis yang lebih besar dari agen tunggal. Kadangkala obat-obatan dengan efek terapeutik yang sama berlawanan dengan efek-efek metabolik yang tidak diinginkan, yang dapat sampai batas tertentu membatalkan ketika obat-obatan digunakan bersama.

Kombinasi diuretik loop (misalnya furosemid) dengan diuretik hemat kalium (misalnya sponolonon) adalah contoh mendasar. Efek samping yang dapat diprediksi terkadang dapat dicegah dengan penggunaan kombinasi obat.

BACA:  Pemahaman Dasar Mekanisme Interaksi Obat

Kombinasi inhibitor dopa dekarboksilase perifer (misalnya carbidopa) dengan levodopa memungkinkan efek terapeutik yang setara untuk dicapai dengan levodopa dosis lebih rendah, daripada yang diperlukan ketika digunakan sebagai agen tunggal, serta mengurangi efek samping perifer terkait mual dan muntah.

Memblok Efek Tidak Diinginkan

Obat-obatan dapat digunakan untuk memblokir efek yang tidak diinginkan atau beracun, seperti misalnya ketika seorang ahli anestesi menggunakan inhibitor kolinesterase untuk membalikkan blokade neuromuskular, atau ketika obat seperti asoxone digunakan untuk mengobati overdosis opioid. Penggunaan vitamin K untuk membalikkan efek warfarin adalah contoh penting lainnya.

Interaksi Pada Ikatan Plasma

Satu kelompok besar interaksi obat potensial secara klinis terdiri dari obat-obatan yang menggantikan satu sama lain dari tempat pengikatan albumin plasma atau α-1 asam glikoprotein (AAG).

Namun, harapan sederhana bahwa obat pengganti akan meningkatkan efek dari obat yang dipindahkan dengan meningkatkan konsentrasi bebas (tidak terikat) jarang terlihat dalam praktek klinis.

Ketika obat pengganti kedua dimulai, konsentrasi bebas obat pertama naik hanya sementara sebelum peningkatan eliminasi ginjal atau hati mengurangi obat total (terikat plus bebas), dan mengembalikan konsentrasi bebas sebelum obat kedua dimulai. Akibatnya, efek peningkatan dari obat hanya sementara

Misalnya, quinidine mengganti digoxin dari tempat pengikatan jaringan, dan dapat menyebabkan toksisitas digoxin, dan secara bersamaan mengurangi pembersihan ginjal digoxin oleh mekanisme terpisah. Phenylbutazone menggantikan warfarin dari tempat pengikatan pada albumin, dan menyebabkan efek antikoagulan yang berlebihan.

Mekanisme Interaksi Farmasetika

Inaktivasi obat dapat terjadi ketika obat-obatan (misalnya heparin dengan gentamisin) dicampur. Obat-obatan juga dapat berinteraksi dalam lumen usus (misalnya tetrasiklin dengan zat besi, dan colestyramine dengan digoxin).

Mekanisme Interaksi Farmakodinamik

Rasa kantuk yang disebabkan oleh antihistamin H1-blocking dan alkohol memberikan contoh. Pasien harus diperingatkan tentang bahaya mengonsumsi alkohol secara bersamaan ketika antihistamin diresepkan, terutama jika mereka mengoperasikan mesin.

Agen anti-inflamasi non steroid dan obat antihipertensi memberikan contoh lain yang penting secara klinis. Obat antihipertensi direduksi menjadi kurang efektif dengan penggunaan bersamaan obat anti-inflamasi non-steroid, terlepas dari kelompok kimia di mana mereka berasal, karena penghambatan biosintesis vasodilator prostaglandin di ginjal.

Obat dengan efek inotropik negatif dapat memicu gagal jantung, terutama bila digunakan dalam kombinasi. Dengan demikian, betablocker dan verapamil mungkin mencetuskan gagal jantung jika digunakan secara berurutan melalui intravena pada pasien dengan takikardia supraventrikular.

BACA:  Pemahaman Dasar Mekanisme Interaksi Obat

Warfarin mengganggu hemostasis dengan menghambat koagulasi, sedangkan aspirin mempengaruhi hemostasis denganperdarahan  menghambat fungsi trombosit. Aspirin juga predisposisi lambung oleh iritasi langsung dan dengan menghambat biosintesis prostaglandin E2 di mukosa lambung. Oleh karena itu ada potensi interaksi buruk yang serius di antara obat ini.

Mekanisme Interaksi Farmakokinetik

Absropsi

Selain interaksi langsung dalam lumen usus, obat-obatan yang mempengaruhi pengosongan lambung (misalnya metoclopramide, propantheline) dapat mengubah tingkat penyerapan obat kedua, terutama jika ini memiliki bioavailabilitas rendah.

Obat-obatan dapat mengganggu resirkulasi enterohepatik dari obat lain. Kegagalan kontrasepsi oral dapat terjadi akibat penggunaan bersamaan antibiotik, karena mekanisme ini. Banyak antibiotik yang berbeda telah terlibat. Phenytoin juga mengurangi efektivitas sebagian ciclosporin dengan mengurangi penyerapannya.

Distribusi

Sebagaimana dijelaskan sebelumnya, interaksi ini yang hanya melibatkan timbal balik
persaingan untuk inert tempat protein atau jaringan yang mengikat jarang terjadi, namun jika pernah, akan menimbulkan efek klinis yang penting.

Metabolisme

Kemanjuran obat yang menurun dapat dihasilkan dari induksi enzim oleh obat kedua. Secara historis, barbiturat secara klinis merupakan penginduksi enzim yang paling penting. Tetapi dengan penurunan penggunaannya, antikonvulsan lain terutama karbamazepin dan rifampisin sekarang menjadi penyebab paling umum dari interaksi tersebut. Ini memerlukan perawatan khusus dalam terapi bersamaan dengan warfarin, phenytoin, kontrasepsi oral, glukokortikoid atau imunosupresan.

Penarikan agen induksi selama pemberian lanjutan obat kedua dapat menyebabkan penurunan aktivitas enzim, dengan munculnya toksisitas yang tertunda dari obat kedua akibat dosis yang tidak tepat.

Sebagai contoh, seorang pasien yang menerima warfarin dapat dirawat di rumah sakit serta mendapatkan perawatan dengan induser enzim. Selama tinggal di rumah sakit, dosis warfarin harus ditingkatkan untuk mempertahankan nilai INR dalam rentang terapeutik.

Ketika obat induksi dihentikan dan pasien keluar dengan mengambil dosis warfarin yang lebih besar, perdarahan dapat diakibatkan oleh efek berlebihan dari warfarin karena efek dari induser enzim secara bertahap memudar.

Penghambatan metabolisme obat juga menghasilkan efek samping. Waktunya seringkali lebih cepat daripada induksi enzim, karena hanya bergantung pada pencapaian konsentrasi yang cukup tinggi dari obat penghambat di tempat metabolik. Xanthine oxidase bertanggung jawab atas inaktivasi 6-mercaptopurine, yang merupakan metabolit dari azathioprine.

BACA:  Pemahaman Dasar Mekanisme Interaksi Obat

Allopurinol secara signifikan mempotensiasi obat ini dengan menghambat oksidase xanthine. Xanthine alkaloid (misalnya theophylline) tidak diinaktivasi oleh xanthine oxidase, tetapi lebih oleh bentuk CYP450.

Theophylline memiliki toksisitas terkait dosis yang serius (kadang-kadang fatal), dan interaksi klinis yang penting terjadi dengan inhibitor sistem CYP450, terutama beberapa antibiotik, termasuk ciprofloxacin dan klaritromisin.

Ekskresi

Banyak obat berbagi mekanisme transportasi umum di tubulus proksimal dan mengurangi ekskresi satu sama lain oleh kompetisi. Probenesid mengurangi eliminasi penisilin dengan cara ini. Aspirin dan obat anti-inflamasi non-steroid menghambat sekresi methotrexate ke urin, serta menggantikannya dari tempat pengikatan protein, dan dapat menyebabkan methotrexate toxicity.

Peningkatan reabsorpsi tubulus proksimal lithium pada pasien yang diobati dengan garam lithium dapat menyebabkan akumulasi lithium dan toksisitas. Ekskresi digoxine dikurangi oleh spironolactone, verapamil dan amiodarone, yang semuanya dapat mengendapkan toksisitas digoxin sebagai konsekuensinya.

Kesimpulan

Ada tiga jenis utama interaksi yang merugikan:

  1. farmasetika
  2. farmakodinamik
  3. farmakokinetik.

Interaksi farmasi disebabkan oleh inkompatibilitas in vitro, dan terjadi di luar tubuh (misalnya ketika obat dicampur dalam kantong larutan intravena)

Interaksi farmakodinamik antara obat dengan efek yang serupa (misalnya obat yang menyebabkan kantuk). Pada prinsipnya, mereka harus mudah diantisipasi, tetapi mereka dapat menyebabkan masalah serius (misalnya jika pengemudi gagal memperhitungkan interaksi antara antihistamin dan etanol).

Interaksi farmakokinetik jauh lebih sulit untuk diantisipasi.

(a) Absorpsi (misalnya antibiotik spektrum luas mengganggu resirkulasi enterohepatik estrogen dan dapat menyebabkan kegagalan kontrasepsi oral);

(b) distribusi – persaingan untuk pada tempat ikatan menyebabkan masalah sendiri tetapi, jika dikombinasikan dengan efek pada eliminasi (misalnya amiodarone / digoxin atau NSAID / methotrexate), toksisitas yang serius dapat terjadi;

(c) metabolisme – banyak interaksi serius berasal dari induksi enzim atau penghambatan. Agen penginduksi penting termasuk etanol, rifampicin, rifabutin, dan banyak antikonvulsan. Inhibitor umum termasuk banyak obat antibakteri (misalnya isoniazid, makrolida, kotrimoksazol dan metronidazol), antijamur azole, cimetidine, allopurinol, protease inhibitor HIV;

(d) ekskresi (misalnya diuretik menyebabkan peningkatan reabsorpsi lithium, mengurangi pembukaan dan predisposisi untuk akumulasi lithium dan toksisitas).

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here