Elearning Pharma - basic farmakologi terapi obat pada bayi dan anak anak

eLearning Pharma, Belajar Farmakologi Online Bersama Apoteker Anda – Basic Farmakologi Terapi Obat pada Bayi dan Anak-Anak. Proses fisiologis yang mempengaruhi variabel farmakokinetik pada bayi berubah secara signifikan pada tahun pertama kehidupan mereka, terutama selama beberapa bulan pertama kelahiran. Oleh karena itu, perhatian khusus segi farmakokinetik harus diberikan di kelompok usia ini.

Absorpsi Obat

Penyerapan obat pada bayi dan anak-anak mengikuti prinsip umum yang sama seperti pada orang dewasa. Faktor-faktor unik yang mempengaruhi penyerapan obat termasuk aliran darah di tempat pemberian, sebagaimana ditentukan oleh status fisiologis bayi atau anak.

Dan untuk obat yang diberikan secara oral, fungsi gastrointestinal, yang berubah dengan cepat selama beberapa hari pertama setelah lahir. Usia setelah kelahiran juga mempengaruhi sistem penyerapan obat.

[quads id=4]

A. Aliran Darah di Jalur Administrasi

Absorpsi setelah injeksi intramuskular atau subkutan sebagian besar tergantung pada neonatus seperti pada orang dewasa, pada laju aliran darah ke otot atau area subkutan yang disuntikkan. Kondisi fisiologis yang mungkin mengurangi aliran darah ke area ini adalah syok kardiovaskular, vasokonstriksi karena agen simpatomimetik, dan gagal jantung.

Namun, bayi prematur yang sakit membutuhkan suntikan intramuskular mungkin memiliki massa otot yang sangat sedikit. Ini semakin diperumit dengan berkurangnya perfusi perifer ke area-area ini.

Dalam kasus seperti itu, penyerapan menjadi tidak teratur dan sulit untuk diprediksi, karena obat dapat tetap berada di otot dan diserap lebih lambat dari yang diharapkan. Jika perfusi tiba-tiba meningkat, dapat terjadi peningkatan jumlah obat tiba-tiba dan tidak dapat diprediksi yang memasuki sirkulasi, sehingga menghasilkan konsentrasi obat yang tinggi dan berpotensi toksik.

Contoh obat yang sangat berbahaya dalam situasi seperti ini adalah glikosida jantung, antibiotik aminoglikosida, dan antikonvulsan.

B. Fungsi Gastrointestinal

Perubahan biokimia dan fisiologis yang signifikan terjadi di saluran gastrointestinal neonatal segera setelah lahir. Pada bayi lahir dengan cukup bulan, sekresi asam lambung dimulai segera setelah lahir dan meningkat secara bertahap selama beberapa jam.

Pada bayi prematur, sekresi asam lambung terjadi lebih lambat, dengan konsentrasi tertinggi muncul pada hari keempat sejak lahir. Oleh karena itu, obat-obatan yang biasanya sebagian atau seluruhnya diinaktivasi oleh pH rendah isi lambung tidak boleh diberikan secara oral.

[quads id=3]

Waktu pengosongan lambung yang panjang (hingga 6 atau 8 jam) di hari pertama atau lebih setelah melahirkan. Oleh karena itu, obat-obatan yang diserap terutama di saluan gastrointestinal dapat diserap lebih lengkap dari yang diantisipasi. Dalam kasus obat yang diserap di usus kecil, efek terapeutik mungkin tertunda.

Peristaltik pada neonatus tidak teratur dan bisa lambat. Jumlah obat yang diserap di usus kecil mungkin tidak dapat diprediksi; lebih dari jumlah obat yang biasa dapat diserap jika gerakan peristaltik diperlambat, dan ini dapat menghasilkan toksisitas potensial dari dosis standar lain.

BACA:  Farmakologi Antibiotik Sefalosporin Generasi Pertama

Peningkatan gerakan peristaltik, seperti dalam kondisi diare, cenderung mengurangi tingkat penyerapan, karena waktu kontak dengan permukaan serap usus besar menurun. Aktivitas enzim gastrointestinal cenderung lebih rendah pada bayi baru lahir daripada pada orang dewasa.

Aktivitas α-amilase dan enzim pankreas lainnya di duodenum rendah pada bayi hingga bayi usia 4 bulan. Neonatus juga memiliki konsentrasi asam empedu dan lipase yang rendah, yang dapat menurunkan penyerapan obat-obat yang larut dalam lemak.

[quads id=1]

Distribusi Obat

Ketika komposisi tubuh berubah seiring dengan perkembangan, volume distribusi obat juga berubah. Neonatus memiliki persentase berat badan yang lebih tinggi dalam bentuk cairan (70-75%) daripada orang dewasa (50-60%).

Perbedaan juga dapat diamati antara neonatus normal (70% dari berat badan adalah cairan) dan neonatus prematur kecil (85% dari berat badan adalah cairan). Demikian pula, cairan ekstraseluler adalah 40% dari berat badan pada neonatus, dibandingkan dengan 20% pada orang dewasa.

Sebagian besar neonatus akan mengalami diuresis dalam 24-48 jam pertama kehidupan. Karena banyak obat didistribusikan di seluruh ruang cairan ekstraseluler, ukuran (volume) dari kompartemen cairan ekstraselular mungkin penting dalam menentukan konsentrasi obat di tempat reseptor.

Ini sangat penting untuk obat yang larut dalam air (seperti aminoglikosida) dan kurang penting untuk agen yang larut dalam lemak. Bayi prematur memiliki lebih sedikit lemak daripada bayi lahir normal. Total lemak tubuh pada bayi prematur adalah sekitar 1% dari total berat badan, dibandingkan dengan 15% pada neonatus lahir normal.

Faktor utama lain yang menentukan distribusi obat adalah pengikatan obat terhadap protein plasma. Albumin adalah protein plasma dengan kemampuan pengikatan terbesar. Secara umum, pengikatan protein obat berkurang pada neonatus. Ini telah terlihat dengan obat anestesi lokal, diazepam, fenitoin, ampisilin, dan fenobarbital.

Oleh karena itu, konsentrasi obat bebas (tidak terikat) dalam plasma meningkat pada awalnya. Karena obat bebas memberikan efek farmakologik, ini dapat menghasilkan efek obat yang lebih besar atau toksisitas meskipun konsentrasi plasma yang normal atau bahkan rendah dari total obat (terikat plus tidak terikat).

Pertimbangkan dosis terapeutik obat (misalnya, diazepam) yang diberikan kepada pasien. Konsentrasi total obat dalam plasma adalah 300 mcg/L. Jika obat tersebut 98% protein terikat pada anak yang lebih tua atau orang dewasa, maka 6 mcg/L adalah konsentrasi obat bebas.

Asumsikan bahwa konsentrasi obat bebas ini menghasilkan efek yang diinginkan pada pasien tanpa menghasilkan toksisitas. Namun, jika obat ini diberikan kepada bayi prematur dalam dosis yang disesuaikan dengan berat badan, dan menghasilkan total konsentrasi obat 300 mcg/L, dan pengikatan protein hanya 90%, maka konsentrasi obat bebas akan menjadi 30 mcg/L, atau lima kali lebih tinggi. Meskipun konsentrasi bebas yang lebih tinggi dapat mengakibatkan eliminasi lebih cepat, konsentrasi ini mungkin cukup beracun pada awalnya.

Beberapa obat bersaing dengan serum bilirubin untuk mengikat albumin. Obat yang diberikan kepada neonatus dengan penyakit kuning dapat menggantikan bilirubin dari albumin. Karena permeabilitas yang lebih besar dari penghalang darah-otak neonatal, sejumlah besar bilirubin dapat masuk ke otak dan menyebabkan kernikterus.

BACA:  Basic Farmakologi Penentuan Dosis Obat Pediatrik
[quads id=3]

Ini sebenarnya diamati ketika antibiotik sulfonamide diberikan kepada neonatus prematur sebagai profilaksis terhadap sepsis. Sebaliknya, bilirubin serum naik karena alasan fisiologis atau karena ketidakcocokan golongan darah, bilirubin dapat menggantikan suatu obat dari albumin dan secara substansial meningkatkan konsentrasi obat bebas.

Ini dapat terjadi tanpa mengubah total konsentrasi obat dan akan menghasilkan efek terapeutik yang lebih besar atau toksisitas pada konsentrasi normal. Ini telah terbukti terjadi dengan phenytoin.

Metabolisme Obat

Metabolisme sebagian besar obat terjadi di hati. Aktivitas-aktivitas metabolisme-obat dari sitokrom P450-dependent dan enzim-enzim konjugasi secara substansial lebih rendah (50–70% dari nilai-nilai dewasa) pada awal kehidupan neonatal. Intinya dalam pengembangan di mana aktivitas enzimatik maksimal bergantung pada sistem enzim spesifik yang bersangkutan.

Pembentukan glucuronide mencapai nilai dewasa (per kilogram berat badan) antara suai anak tahun ketiga dan keempat. Karena kemampuan neonatus yang menurun untuk memetabolisme obat, banyak obat memiliki tingkat pembukaan yang lambat dan waktu paruh eliminasi yang lama.

Jika dosis obat dan jadwal pemberian dosis tidak diubah dengan tepat, ketidakmatangan ini mempengaruhi neonatus terhadap efek buruk dari obat yang dimetabolisme oleh hati. Proses pematangan harus dipertimbangkan ketika memberikan obat kepada kelompok usia ini, terutama dalam kasus obat yang diberikan dalam jangka waktu lama.

Perbandingan eliminasi waktu paruh berbagai obat pada bayi dan dewasa
Tabel Perbandingan eliminasi waktu paruh berbagai obat pada bayi dan dewasa

Pertimbangan lain untuk neonatus adalah apakah ibu menerima obat (misalnya, fenobarbital) yang dapat menyebabkan pematangan dini enzim hati janin. Dalam hal ini, kemampuan neonatus untuk memetabolisme obat-obatan tertentu akan lebih besar dari yang diharapkan.

[quads id=2]

Dan seseorang dapat melihat efek terapeutik yang lebih sedikit dan konsentrasi obat plasma yang lebih rendah ketika dosis neonatal yang biasa diberikan. Selama masa balita (12-36 bulan), tingkat metabolisme banyak obat melebihi nilai dewasa, sering membutuhkan dosis yang lebih besar.

Ekskresi Obat

Tingkat filtrasi glomerulus jauh lebih rendah pada bayi baru lahir daripada pada bayi yang lebih tua, anak-anak, atau orang dewasa, dan keterbatasan ini berlanjut selama beberapa hari pertama kehidupan. Dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh, filtrasi glomerulus pada neonatus hanya 30-40% dari nilai dewasa. Tingkat filtrasi glomerulus lebih rendah pada neonatus yang lahir sebelum 34 minggu kehamilan.

Fungsi meningkat secara substansial selama minggu pertama kehidupan. Pada akhir minggu pertama, laju filtrasi glomerulus dan aliran plasma ginjal meningkat 50% dari hari pertama. Pada akhir minggu ketiga, filtrasi glomerulus adalah 50-60% dari nilai dewasa; hingga 6-12 bulan, mencapai nilai dewasa (per satuan luas permukaan). Oleh karena itu, obat-obatan yang bergantung pada fungsi ginjal untuk eliminasi dibersihkan dari tubuh sangat lambat pada minggu-minggu pertama kehidupan.

BACA:  Basic Farmakologi Penggunaan Obat Selama Menyusui

Penisilin, misalnya, dibersihkan oleh bayi prematur sebesar 17% dari tingkat dewasa. Dosis ampisilin untuk neonatus kurang dari 7 hari adalah 50-100 mg/kg/hari dalam dua dosis pada interval 12 jam. Dosis untuk neonatus yang lebih dari 7 hari adalah 100-200 mg / kg / hari dalam tiga dosis dengan interval 8 jam.

Penurunan tingkat eliminasi ginjal pada neonatus juga telah diamati dengan antibiotik aminoglikosida (kanamisin, gentamisin, neomisin, dan streptomisin). Dosis gentamisin untuk neonatus kurang dari 7 hari adalah 5 mg/kg/haru dalam dua dosis pada interval 12 jam. Dosis untuk neonatus yang lebih dari 7 hari adalah 7,5 mg/kg/hari dalam tiga dosis pada interval 8 jam.

Clearens tubuh total digoxin secara langsung tergantung pada fungsi ginjal yang memadai, dan akumulasi digoxin dapat terjadi ketika filtrasi glomerular menurun. Karena fungsi ginjal pada bayi yang sakit mungkin tidak membaik pada tingkat yang diprediksi selama minggu pertama. Penyesuaian yang tepat dalam dosis dan jadwal pemberian dosis mungkin sangat sulit.

[quads id=5]

Dalam situasi ini, penyesuaian paling baik dilakukan berdasarkan konsentrasi obat plasma yang ditentukan pada interval selama terapi. Meskipun fokus yang besar secara alami terkonsentrasi pada neonatus, penting untuk diingat bahwa balita mungkin memiliki waktu paruh obat yang lebih pendek daripada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa, karena mungkin untuk meningkatkan eliminasi dan metabolisme. Misalnya, dosis per kg digoxin jauh lebih tinggi pada balita dibandingkan pada orang dewasa.

Fitur Farmakodinamik Khusus pada Neonatus

Penggunaan obat yang tepat telah memungkinkan peningkatan kualitas hidup neonatus dengan kelainan berat yang berpotensi menyebabkan kematian. Sebagai contoh, pemberian indometasin menyebabkan penutupan cepat dari patent ductus arteriosus, yang sebaliknya akan memerlukan penutupan melalui proses bedah pada bayi dengan jantung normal.

[quads id=3]

Infus prostaglandin E1, di sisi lain, menyebabkan duktus tetap terbuka, yang dapat menyelamatkan nyawa pada bayi dengan transposisi pembuluh darah besar atau tetralogi Fallot. Efek tak terduga dari infus semacam itu telah dijelaskan. Obat ini menyebabkan hiperplasia antral dengan obstruksi saluran lambung sebagai manifestasi klinis pada 6 dari 74 bayi yang menerimanya.

Fenomena ini tampaknya tergantung pada dosis. Neonatus juga lebih sensitif terhadap efek pusat depresan dari opioid daripada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa, memerlukan ekstra hati-hati ketika mereka terpapar beberapa golongan narkotika (misalnya, kodein) melalui ASI.

[quads id=3]

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here